2023年1月3日，港股創新藥企基石藥業（02616.HK）傳出重磅消息，其潛在同類最優PD-L1抗體擇捷美®（舒格利單抗注射液）一線治療食管鱗癌的注冊性臨床研究（GEMSTONE-304）達到主要研究終點，擇捷美®聯合化療在無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療中顯著改善了無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），差異具有統計學顯著性與臨床意義。這是擇捷美®取得積極結果的第五項注冊性臨床研究。擇捷美®成為全球率先針對無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌取得陽性結果的PD-L1單抗，而包括度伐利尤單抗、阿替利珠單抗在內的進口PD-L1單抗均未能取得類似成果。

對此，基石藥業首席執行官楊建新博士表示：“我們很高興看到擇捷美®在食管癌這一全球高發腫瘤中取得研究的成功。這也是擇捷美®在繼III期和IV期非小細胞肺癌、結外NK/T細胞淋巴瘤、胃癌研究之后，取得成功的第五項注冊研究，完成了高發腫瘤治療的大滿貫成就。目前，尚無PD-L1抗體獲批用于治療食管癌，我們非常期待推動這一新型治療方案惠及更多患者。作為以腫瘤免疫治療及精準治療藥物創新研發為核心的生物制藥公司，基石藥業將繼續聚焦于同類首創以及同類最優的靶點研發，力爭將更多的創新療法帶給患者。”

近期，舒格利單抗出海歐洲也取得重大進展，其在中國境外的首個上市許可申請，即聯合化療一線治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請獲英國藥品和醫療保健用品管理局受理。2021年，舒格利單抗在英國獲得創新許可與準入途徑(ILAP)資格，目前處于加速審評狀態，其很可能有望成為率先在歐洲獲批的國產PD-(L)1單抗。

GEMSTONE-304研究達到主要臨床終點

據了解，GEMSTONE-304研究是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的III期注冊性臨床試驗，旨在評估擇捷美®聯合FP化療方案（氟尿嘧啶+順鉑）作為一線治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的療效和安全性。該試驗的主要研究終點為盲態獨立中心審閱委員會（BICR）評估的PFS和OS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、BICR和研究者評估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續時間（DoR）等。2020年ESMO會議公布的Ib期研究顯示，擇捷美®聯合FP化療方案作為一線治療晚期食管鱗癌的客觀緩解率達到67.6%（25/37），疾病控制率達到89.2%，且緩解可持續。此次公布的GEMSTONE-304研究結果顯示，與安慰劑聯合化療相比，擇捷美®聯合化療明顯改善盲態獨立中心審閱委員會（BICR）評估的PFS和OS，差異具有統計學顯著性與臨床意義。安全性與既往報道的擇捷美®相關臨床研究結果一致，未發現新的安全性信號。

GEMSTONE-304研究主要研究者、同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授表示：“在臨床中，約70%食管癌患者在疾病初診時已發展為局部晚期或有遠處轉移，即使在可手術的食管癌中，50%-60%的患者在術后會復發或發生遠處轉移。此次GEMSTONE-304研究取得成功，表明擇捷美®聯合化療在一線治療食管鱗癌中表現出了良好的抗腫瘤活性，且安全性良好。我們期待該免疫療法能夠為廣大的食管癌患者提供新的治療選擇。”

食管癌已成為全球常見的癌癥之一。據GLOBOCAN 2020數據，2020年全球新發食管癌的病例超過60萬例（食管鱗癌約占85%），死亡病例達54.4萬例，是全球第8位常見癌癥和第6位癌癥死亡原因。食管癌是具有中國特色的惡性腫瘤，中國食管癌發病率占全球一半以上，約90%為食管鱗癌。

擇捷美®多次創造“全球領先”，凸顯同類最優潛力

基于本次公布的研究結果，擇捷美®成為全球率先針對無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌取得陽性結果的PD-L1單抗。

實際上，擇捷美®已在多個不同適應癥領域的多項臨床研究中顯示出超越其他PD-L1單抗的療效。在IV期NSCLC適應癥領域，擇捷美®是全球率先聯合化療獲批一線治療轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者的PD-L1抗體；在III期NSCLC適應癥領域，它是全球率先獲批用于治療同步或序貫放化療III期NSCLC患者的PD-(L)1抗體；在胃/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）適應癥領域，它是全球率先在GC/GEJ  臨床III期研究中取得陽性結果的PD-L1單抗，OS顯示出明顯獲益趨勢；在復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）適應癥領域，擇捷美®有望成為全球率先獲批用于R/R ENKTL的腫瘤免疫治療藥物。

擇捷美®相比同類藥物的突出療效優勢與其獨特設計帶來的雙重作用機制有關。首先，其能阻斷腫瘤細胞表面的 PD-L1 與 T 細胞表面的PD-1 結合，解除 PD-1/PD-L1 信號通路對 T 細胞的抑制作用，激活特異性免疫，介導 T 細胞殺傷腫瘤，這也是所有PD-L1單抗的共同作用機制；第二個機制是擇捷美®所特有的，是其達成比其他PD-L1更高療效的殺手锏，即在設計時獨特地保留了有介導活性的結構，能夠激活固有免疫，介導巨噬細胞進一步直接殺傷腫瘤，增強抗原呈遞，刺激免疫系統達到長期療效。擇捷美®的獨特設計也帶來了安全性方面的優勢，作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物，在患者體內產生免疫原性及相關毒性的風險更低。

目前，擇捷美®已經獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于IV期和III期NSCLC適應癥領域，成為全球率先同時覆蓋中晚期肺癌適應癥的PD-(L)1抗體，具有廣泛的安全性與適用性；其用于治療R/R ENKTL的新適應癥上市申請已獲NMPA受理并納入優先審評；同時，基石藥業計劃近期向NMPA遞交擇捷美®用于治療GC/GEJ和食管鱗癌兩項新適應癥的上市申請?；帢I戰略合作伙伴輝瑞擁有擇捷美®大中華區市場的獨家商業化權利。